Αχονδρογένεση - αιτίες, συμπτώματα, διάγνωση και θεραπεία
Αχονδρογένεση - μια ομάδα κληρονομικών ασθενειών που ανήκουν στην κατηγορία σοβαρής δυσπλασίας του σκελετού, η οποία συχνά οδηγεί σε πρόωρο θάνατο ή θανατηφόρο έκβαση σε νεαρή ηλικία. Η κύρια εκδήλωση αυτών των παθολογιών είναι μια απότομη παραβίαση των διαδικασιών οστεοποίησης, η οποία εκδηλώνεται εξωτερικά με τη μείωση των άκρων, την υποανάπτυξη των νευρώσεων, του θώρακα, της σπονδυλικής στήλης. Η διάγνωση γίνεται με βάση τα δεδομένα των ακτίνων Χ, καθώς και με τις γενετικές μελέτες - την αναζήτηση μεταλλάξεων στα γονίδια που σχετίζονται με γονίδια αχονδρογένεσης. Δεν υπάρχει ειδική θεραπεία, είναι δυνατή μόνο η συντηρητική θεραπεία και η ανάνηψη.
Αχονδρογένεση
ατελοστερογέννεση. Οι μεταλλάξεις αυτού του γονιδίου, που οδηγούν στην αχονδρογένεση, κληρονομούνται από έναν αυτοσωματικό υπολειπόμενο μηχανισμό.
Η αχονδρογένεση τύπου 2 (σύνδρομο Langer-Saldino) είναι η συνηθέστερη παθολογία αυτής της ομάδας. Προκαλείται από μια μετάλλαξη του γονιδίου COL2A1 που βρίσκεται στο 12ο χρωμόσωμα, κωδικοποιεί μία πρωτεΐνη κολλαγόνου τύπου 2 άλφα-1. Αυτή η πρωτεΐνη είναι ένα δομικό στοιχείο χόνδρου και ιστού οστού, επομένως ελαττώματα στη δομή της καθιστούν αδύνατη την κανονική διαμόρφωση του σκελετού και οδηγούν σε αχονδρογένεση. Οι μεταλλάξεις του γονιδίου COL2A1 μπορούν να κληρονομηθούν από ένα αυτοσωμικό κυρίαρχο μηχανισμό, αλλά οι αυθόρμητες de novo μεταλλάξεις παίζουν τον σημαντικότερο ρόλο στην ανάπτυξη της αγκονδρογένεσης τύπου 2. Αυτή η ποικιλία θεωρείται η ευκολότερη μορφή σκελετικής δυσπλασίας και, σύμφωνα με τις παρατηρήσεις των νεογνολόγων, χαρακτηρίζεται από μεγαλύτερη διάρκεια ζωής από ότι σε άλλες παραλλαγές αχονδρογένεσης.
τα σπασίματα των νευρώσεων, την παρουσία ακανόνιστων διεργασιών στην εγγύς μεταφυσία των μηριαίων και την συχνή υποανάπτυξη εσωτερικών οργάνων, κυρίως την καρδιά και τους πνεύμονες.
Αχονδρογένεση τύπου 1b - που προκαλείται από μια μετάλλαξη του γονιδίου SLC26A2 που βρίσκεται στο 5ο χρωμόσωμα, κληρονομούνται επίσης από την αυτοσωματική υπολειπόμενη αρχή. Με αυτή τη μορφή παθολογίας, η ακεραιότητα του στήθους διατηρείται συνήθως, οι ακιδωτές διαδικασίες στην ακτινογραφία εξετάζονται στις απομακρυσμένες μεταφύσεις των μηριαίων. Με ιστολογική εξέταση χόνδρων, παρατηρείται μείωση του όγκου της ενδοκυτταρικής μήτρας με άφθονες ίνες κολλαγόνου.
Αχονδρογένεση τύπου 2 - προκαλείται από μετάλλαξη του γονιδίου COL2A1 που βρίσκεται στο 12ο χρωμόσωμα, ο μηχανισμός κληρονομικότητας είναι αυτοσωματικός κυρίαρχος, αλλά οι αυθόρμητες σωματικές μεταλλάξεις παίζουν σημαντικό ρόλο. Χαρακτηριστικά ακτίνων Χ αυτής της μορφής της νόσου είναι μια απότομη μείωση στην οστεοποίηση της σπονδυλικής στήλης και του ιερού.
Τα δεδομένα σχετικά με την ανίχνευση του 3ου και 4ου τύπου αχονδρογένεσης αποτελούν σήμερα αντικείμενο επιστημονικών διαφορών. Οι γιατροί-γενετιστές επί του παρόντος δεν έχουν επιβεβαιώσει την ανακάλυψη των μεταλλάξεων των νέων γονιδίων που θα προκαλούσαν τέτοιες παραβιάσεις.
μείωση των άκρων σε σχέση με το σώμα μέχρι σχεδόν πλήρη υποανάπτυξη. Το μέγεθος του κεφαλιού σε ασθενείς με αχονδρογένεση αυξάνεται, παρατηρείται συχνά υδροκεφαλία, το πρόσωπο είναι επίπεδο, η γέφυρα μύτης βυθίζεται. Το στομάχι είναι συχνά διογκωμένο, ο θώρακας μειώνεται. Πολύ συχνά ένα φαινόμενο με αχονδρογένεση είναι η μικρογονία - η υπανάπτυξη της κάτω γνάθου. Λόγω παραβιάσεων της δομής του θώρακα και επίσης λόγω των ανωμαλιών στην ανάπτυξη των πνευμόνων και της καρδιάς (ειδικά στον τύπο 1α), εμφανίζεται αναπνευστική και καρδιακή ανεπάρκεια, η οποία σε πολλές περιπτώσεις είναι η αιτία θανάτου του ασθενούς.
Μεταξύ άλλων δυσμορφιών στην αχονδρογένεση, συχνά εντοπίζεται μια σχισμή του μαλακού και σκληρού ουρανίσκου, η παραμόρφωση του χόνδρου του αυτιού και η αδιαφάνεια του κερατοειδούς χιτώνα. Αν ένα παιδί γεννηθεί ζωντανό, τότε η διάρκεια της ζωής του είναι από αρκετές ώρες έως αρκετούς μήνες, μετά από την οποία σημειώνεται μοιραία έκβαση λόγω πολυάριθμων ανωμαλιών ανάπτυξης.
Οι ακτινογραφίες των οστών δείχνουν τη μείωση των μακριών σωληνωτών οστών, μια παραβίαση της οστεοποίησης της σπονδυλικής στήλης, των νευρώσεων, συχνά αποκαλύπτουν παθολογικά κατάγματα των τελευταίων (ιδιαίτερα στην αχονδρογένεση τύπου 1α). Η μείωση της οστεοποίησης παρατηρείται επίσης στα οστά της πυέλου και στον ιερό. Στη μεταφυσία των μηριαίων, η αχονδρογένεση παρουσιάζει διαδικασίες παρόμοιες με ακίδες.
Στην περίπτωση της αχονδρογένεσης τύπου Ια, η ιστολογική εξέταση των χόνδρων αποκαλύπτει τη διατήρηση της διακυτταρικής μήτρας, τα χονδροκύτταρα έχουν μεγάλο αριθμό εγκλεισμάτων υπό τη μορφή κενοτοπίων. Στον τύπο 1b αντίθετα, παρατηρείται έντονη μείωση στον όγκο της ενδοκυτταρικής ουσίας, ενώ παρατηρείται ένας μεγάλος αριθμός ινών κολλαγόνου, οι οποίοι συχνά περιβάλλουν τα χονδροκύτταρα υπό μορφή πυκνού κουκούλι. Η ιστολογική εικόνα της αχονδρογένεσης τύπου 2 μπορεί να είναι αρκετά διαφορετική - από την πλήρη απουσία ινών στη μήτρα σε ένα πρότυπο παρόμοιο με εκείνο του τύπου 1b.
Η γενετική διάγνωση της αχονδρογένεσης γίνεται με την αλληλουχία των γονιδίων COL2A1 και SLC26A2 για την ταυτοποίηση μεταλλάξεων. Όσον αφορά το γονίδιο SLC26A2 είναι επίσης δυνατή η διάγνωση φορέων σε υγιείς ετεροζυγώτες. Η μελέτη της κληρονομικής ιστορίας δικαιολογείται μόνο για την αχονδρογένεση των τύπων 1a και 1b, που έχουν έναν αυτοσωματικό υπολειπόμενο μηχανισμό κληρονομικότητας. Ο τύπος 2 στη συντριπτική πλειοψηφία των περιπτώσεων συμβαίνει λόγω μετάλλαξης de novo, οπότε η αναζήτηση παρόμοιων παραβιάσεων σε συγγενείς δεν έχει νόημα. Είναι επίσης δυνατή η προγεννητική διάγνωση της αχονδρογένεσης χρησιμοποιώντας υπερηχογράφημα και γενετική ανάλυση - η δειγματοληψία του υλικού πραγματοποιείται με τη μέθοδο αμνιοκεντρισμού.
αναπνευστική ανεπάρκεια που προκαλείται από ανωμαλία της δομής του θώρακα και σχετίζεται με την αναιμία των εσωτερικών οργάνων.