Amaurosis Lebera - αιτίες, συμπτώματα, διάγνωση και θεραπεία
Amaurosis of Leber - μια κληρονομική ασθένεια που χαρακτηρίζεται από μια εκ γενετής βλάβη φωτοευαίσθητα κύτταρα του αμφιβληστροειδούς στο μάτι και μερικές φορές άλλα κοινά διαταραχές (νεφρικές ανωμαλίες, κεντρικό νευρικό σύστημα). Σε αυτό το παθολογία κατά τους πρώτους μήνες της ζωής ενός παιδιού ή λίγο μετά τη γέννηση εμφανίζεται νυσταγμό, ή αποδυνάμωση της έλλειψης ανταπόκρισης του μαθητή στο φως. Στο μέλλον, το παιδί μπορεί να τρίβετε τα μάτια σας (Franceschetti σύμπτωμα), υπάρχει μια διορατικότητα και φωτοφοβία, δυνατή η πλήρης απώλεια της όρασης. Η διάγνωση βασίζεται στην εξέταση των δεδομένων των οφθαλμίατρο, ηλεκτροαμφιβληστρογράφημα, την έρευνα το οικογενειακό ιστορικό του ασθενούς και γενετικό έλεγχο. Η αμαύρωση του Leber δεν έχει αναπτυχθεί ειδικά μέχρι σήμερα.
Amaurosis of Leber
αμφιβληστροειδοπάθειες. Η σύγχρονη γενετική αναπτύσσει μια μέθοδο θεραπείας της ασθένειας αυτής, υπάρχουν ενθαρρυντικά αποτελέσματα της γονιδιακής θεραπείας, μια μορφή συγγενή αμαύρωση του Leber προκαλείται από μεταλλάξεις στο γονίδιο RPE65.
Ξεχωριστά απομονωθεί οπτική ατροφία του Leber, η οποία χαρακτηρίζεται επίσης από σταδιακή απώλεια της οπτικής οξύτητας και τελικά ολική τύφλωση. Ωστόσο, αυτή η ασθένεια είναι εντελώς διαφορετική γενετική φύση και προκαλείται από βλάβη στο μιτοχονδριακό DNA, το οποίο είναι ένα μοναδικό είδος της κληρονομικότητας (μητρική).
αβιοτροφία του αμφιβληστροειδούς. Η πρωτεΐνη που κωδικοποιείται PRE65 είναι υπεύθυνο για τον μεταβολισμό της ρετινόλης στο χρωστικό επιθήλιο του αμφιβληστροειδούς, έτσι ώστε η παρουσία ενός γενετικού ελαττώματος της διαδικασίας αυτής διαταράσσεται με την ανάπτυξη των ανεπιθύμητων μεταβολικών οδών. Ως αποτέλεσμα, η σύνθεση των ροδοψίνης στους φωτοϋποδοχείς παύει, η οποία οδηγεί στην χαρακτηριστική κλινική εικόνα της νόσου. Μεταλλαγμένες μορφές του γονιδίου κληρονομούνται από έναν αυτοσωματικό υπολειπόμενο μηχανισμό.
Μια λιγότερο κοινή μορφή συγγενή αμαύρωση του Leber (τύπος 14) που προκαλείται από ένα γονίδιο μετάλλαξη LRAT στο χρωμόσωμα 4. Αυτό κωδικοποιεί μία πρωτεΐνη ακυλτρανσφεράση λεκιθίνης-ρετινόλης, η οποία βρίσκεται στα μικροσώματα και ηπατοκύτταρα που βρέθηκαν στον αμφιβληστροειδή χιτώνα του ματιού. Αυτό το ένζυμο εμπλέκεται στο μεταβολισμό των ρετινοειδών και βιταμίνης Α, λόγω της παρουσίας των μεταλλάξεων στο γονίδιο προκύπτουσα πρωτεΐνη δεν μπορεί να εκπληρώσει πλήρως τη λειτουργία του λόγω του εκφυλισμού των φωτοϋποδοχέων που αναπτύσσει η οποία εκδηλώνεται κλινικά αμαύρωσης του Leber ή νεανική χρωστικό αμφιβληστροειδούς abiotrophy. Έχει μια αυτοσωματική υπολειπόμενη φύση της κληρονομιάς.
συγγενή αμαύρωση τύπος του Leber 8 πιο συχνά οδηγεί σε εκ γενετής τύφλωση, υπεύθυνη για την ανάπτυξη αυτής της μορφής του γονιδίου CRB1 ασθένειας βρίσκεται στο χρωμόσωμα 1 και έχει ένα αυτοσωματικό υπολειπόμενο τρόπο κληρονομικότητας. Διαπιστώθηκε ότι η πρωτεΐνη που κωδικοποιείται από αυτό το γονίδιο είναι άμεσα εμπλεκόμενα στην εμβρυϊκή ανάπτυξη των φωτοϋποδοχέων και αμφιβληστροειδούς χρωστικού επιθηλίου. Ο Leber δεν έχει συγκεντρώσει πιο ακριβή δεδομένα σχετικά με την παθογένεια αυτής της μορφής αμαρώσεως. Μια παρόμοια κατάσταση με ένα γονίδιο μετάλλαξη LCA5 βρίσκεται στο χρωμόσωμα 6 και συνδέεται με την 5η τύπο αμαύρωση. Επί του παρόντος, τα οποία προσδιορίζονται μόνο πρωτεΐνη που κωδικοποιείται από το γονίδιο - lebertsilin, αλλά η λειτουργία του στον αμφιβληστροειδή δεν είναι σαφείς.
αμαύρωσης του Leber δύο μορφές όπως αποκαλύφθηκε που κληρονομούνται με αυτοσωματικό κυρίαρχο μηχανισμό - Τύπος 7 λόγω μετάλλαξη γονιδίων CRX, και τύπου 11 που συνδέονται με ελαττωματική γονίδιο IMPDH1. CRX γονίδιο κωδικοποιεί μια πρωτεΐνη που έχει πολλές λειτουργίες - την παρακολούθηση της ανάπτυξης των φωτοϋποδοχέων στο εμβρυϊκό περίοδο, τη διατήρηση ενός επαρκούς επιπέδου στην ενήλικη ζωή, στη σύνθεση άλλων αμφιβληστροειδούς πρωτεϊνών (ένας παράγοντας μεταγραφής). Ως εκ τούτου, ανάλογα με τη φύση της κλινικής γονιδιακής μετάλλαξης CRX συγγενή αμαύρωση 7ο τύπο του Leber μπορεί να μεταβάλλεται - από συγγενή τύφλωση μέχρι σχετικά αργά και αργή επιδείνωση της όρασης. Ινοσίνη-5'-monofosfatdegidrogenaza 1 κωδικοποιείται γονίδιο IMPDH1 ένα ένζυμο που ρυθμίζει την ανάπτυξη των κυττάρων και το σχηματισμό των νουκλεϊκών οξέων, αλλά δεν επιτρέπει να διευκρινισθεί η παθογένεση των δυο διαταραχές αυτής της πρωτεΐνης οδηγεί στο 11ο τύπο συγγενή αμαύρωση του Leber.
η έλλειψη προσοχής, ο στραβισμός, η οξύτητα της όρασης επηρεάζεται σοβαρά. Συνήθως, μέχρι την ηλικία των 10 ετών, οι περισσότεροι ασθενείς με αμαύρωση του Leber είναι εντελώς τυφλοί. Στο μέλλον μπορεί να έχουν και άλλες διαταραχές του οπτικού συστήματος - κερατόκωνο, καταρράκτη, γλαύκωμα. Με ορισμένους τύπους ασθενειών μπορεί να εμφανιστούν ταυτόχρονα διαταραχές - βλάβες του ΚΝΣ, κώφωση.
συγγενή αμαύρωση Leber διάγνωση οφθαλμολογία βασίζεται στην εξέταση του βυθού, την παρακολούθηση της δυναμικής των μεταβολών σε αυτά, ηλεκτροαμφιβληστρογράφημα δεδομένων. Σημαντικό ρόλο παίζει επίσης η μελέτη της ιστορίας της οικογένειας, και για ορισμένους τύπους της νόσου - της γενετικής αλληλουχίας των βασικών ακολουθία γονιδίων.
Όταν εξετάζετε το fundus για σχετικά μεγάλο χρονικό διάστημα (τα πρώτα χρόνια της ζωής) δεν μπορεί να καταγραφούν αλλαγές. Οι πρώτοι, αλλά δεν τα ειδικά οφθαλμικά συμπτώματα της αμαύρωσης είναι νυσταγμό, στραβισμός, καθυστέρηση ή έλλειψη αντίδρασης των μαθητών στο φως. Οι αναδυόμενες τελικά αμφιβληστροειδούς αλλαγές ανάγεται προς την εμφάνιση του χρωματισμένου ή μη κηλίδων των διαφόρων μεγεθών, στένωση των αρτηριδίων, ωχρότητα του οπτικού δίσκου. Μέχρι την ηλικία των 8-10 σχεδόν όλοι οι ασθενείς έχουν οστικές χρωστικές ουσίες που βρίσκονται στην περιφέρεια του τοιχώματος. Ένα χαρακτηριστικό χαρακτηριστικό είναι η ταχύτερη εξέλιξη των αλλαγών στον αμφιβληστροειδή σε σύγκριση με τη λειτουργική εξασθένηση της όρασης, η οποία αναπτύσσεται σχετικά αργά. Πριν από την ανάπτυξη της τύφλωσης, η οπτική οξύτητα είναι 01 ή μικρότερη, η υπερμετρωπία συχνά καταγράφεται, φωτοφοβία.
Σε εφήβους και ενήλικες, εκτός από αυτά τα συμπτώματα, μπορεί να διαγνωσθεί ο κερατόκωνος και ο καταρράκτης. Ηλεκτροαμφιβληστρογράφημα με συγγενή αμαύρωση του Leber, κατά κανόνα, αντικατοπτρίζει την ισχυρή μείωση του πλάτους των κυμάτων, ή την απουσία τους. Γενετικές μελέτες αποκαλύπτουν το κατεστραμμένο γονίδιο και τον τύπο της μετάλλαξης σε μόνο 50-60% των περιπτώσεων (συχνότητα από τα πιο κοινά γονίδια τραυματισμούς). Η συντριπτική πλειοψηφία των αλληλουχιών κλινικές παράγουν αλληλούχισης για τον εντοπισμό μεταλλάξεων των γονιδίων μόνο σε RPE65 CRX, CRB1 LCA5 και KCNJ13.
Η διαφορική διάγνωση πραγματοποιείται με διάφορες μορφές του αμφιβληστροειδούς πηγμέντου abiotrophy (όταν αποθηκεύεται φυσιολογική ή ελαφρά μειωμένη το πλάτος των κυμάτων στο ηλεκτροαμφιβληστροειδογράφημα) και μερικούς τύπους οπτική ατροφία.
Θεραπεία και πρόγνωση της αμαύρωσης του Leber
Μέχρι σήμερα, δεν υπάρχει ειδική θεραπεία για κανένα είδος αμαρώσεως Leber. Στο βήμα είναι κλινικές δοκιμές της γενετικής μηχανικής εισαγωγής γονιδίου RPE65 στον αμφιβληστροειδή των ασθενών αμαύρωσης 2ου τύπου είναι διαθέσιμα από τα πρώτα δεδομένα μια σημαντική βελτίωση των ασθενών δοκιμής. Στην περίπτωση άλλων μορφών της νόσου, αυτή η πρόοδος δεν έχει ακόμη πραγματοποιηθεί. Η υποστηρικτική θεραπεία μειώνεται σε θεραπεία με βιταμίνες, ενδοφθάλμιες ενέσεις αγγειοδιασταλτικών. Όταν η οπισθοφωλιά έχει ανατεθεί γυαλιά.
Από την άποψη της διατήρησης της πρόγνωση είναι εξαιρετικά φτωχή, σχεδόν το 95% των ασθενών που χάνουν εντελώς την ικανότητά τους να δουν το 10ο έτος της ζωής. Επιπλέον, μια κληρονομική ασθένεια μπορεί να περιπλεχθεί από προβλήματα με το κεντρικό νευρικό σύστημα, τα νεφρά, το ενδοκρινικό σύστημα, το οποίο απαιτεί μια προσεκτική ιατρική παρακολούθηση για την έγκαιρη ανίχνευση τέτοιων παραβιάσεων.