Αβιοτροφία του αμφιβληστροειδούς - αιτίες, συμπτώματα, διάγνωση και θεραπεία
Αβιοτροφία αμφιβληστροειδούς - μια ετερογενής ομάδα κληρονομικών νόσων με δυστροφική φύση, που προκαλείται από βαθμιαία καταστροφή του αμφιβληστροειδούς με μειωμένη οπτική οξύτητα και σε ορισμένες μορφές - πλήρης τύφλωση. Τα συμπτώματα είναι μεταβλητά: μπορεί να υπάρξει μείωση της οπτικής οξύτητας, της αιμοστολής και των διαταραχών της αντίληψης χρώματος. Η διάγνωση διεξάγεται με οφθαλμολογικές και γενετικές μεθόδους (οφθαλμοσκόπηση, ηλεκτρορεντογραφία, φθορίζουσα αγγειογραφία, οικογενειακό ιστορικό και ταυτοποίηση ελαττωματικών γονιδίων). Στις περισσότερες μορφές αβιοτροφίας του αμφιβληστροειδούς, δεν υπάρχει ειδική θεραπεία, η συμπτωματική και υποστηρικτική θεραπεία μπορεί να αποδυναμώσει ορισμένα συμπτώματα και να επιβραδύνει την εξέλιξη της νόσου.
Αβιοτροφία αμφιβληστροειδούς
μελαγχρωστική αμφιβληστροειδοπάθεια, η παθογένεση της ασθένειας σε γενικές γραμμές το ίδιο - υπάρχει παράβαση της ανακύκλωσης ράβδων αποβλήτων, βάσει του οποίου θα γίνει η πηγή των τοξινών στον αμφιβληστροειδή. Λόγω του γεγονότος ότι η συγκέντρωση των ράβδων αυξάνει προς την περιφέρεια του αμφιβληστροειδούς, παθολογικές αλλαγές αρχίζουν εκεί, σχηματισμό νέων φωτοευαίσθητων κυττάρων επιβραδύνεται, η οποία οδηγεί σε χαμηλότερη ευαισθησία.
Belotochechnaya αμφιβληστροειδούς abiotrophy που σχετίζονται με μεταλλάξεις σε ένα από τα τέσσερα γονίδια - RHO, PRPH2 RDH5 ή RLBP1 με την πιο κοινή μορφή, που προκαλείται από τις αλλαγές PRPH2 γονίδιο που κωδικοποιεί μία πρωτεΐνη περιφερίνη. Η νόσος κληρονομείται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τύπο. Προτείνεται ότι η περιφέρεια συμμετέχει στη σταθεροποίηση των μεμβρανών των φωτοϋποδοχέων, κυρίως των ράβδων, έτσι ώστε οι διαταραχές της δομής τους να τις καθιστούν λιγότερο σταθερές και να οδηγήσουν στην καταστροφή τους. Belotochechnaya αμφιβληστροειδούς abiotrophy έχει μια προοδευτική πορεία, οι πρώτες παραβιάσεις (οι οποίες είναι ορατές όταν το βλέπουμε από τον πυθμένα ως λευκά στίγματα) που σχηματίζεται στην περιφέρεια του αμφιβληστροειδούς.
Η αβιοτροφία του αμφιβληστροειδούς του αμφιβληστροειδούς (ασθένεια του Stargardt) προκαλείται επίσης από μεταλλάξεις αρκετών γονιδίων. Η πιο κοινή μορφή zheltopyatnistoy αμφιβληστροειδή εκφυλισμό που σχετίζεται με εξασθενημένη πρωτεϊνική δομή ABCA4 η οποία εκτελεί τη λειτουργία των μεταφορών και της ενέργειας στις μεμβράνες φωτοδέκτη. Αυτή η μορφή της νόσου κληρονομείται από έναν αυτοσωματικό υπολειπόμενο τύπο. Αλλάζοντας δομή διαμεμβρανική πρωτεΐνη ABCA4 οδηγεί στη συσσώρευση των τοξικών μεταβολιτών στον αμφιβληστροειδή (ιδιαίτερα λιποφουσκίνη), η οποία προκαλεί τον εκφυλισμό του φωτοευαίσθητου στρώματος. Μία άλλη πραγματοποίηση της νόσου του Stargardt με αυτοσωμική κυρίαρχη κληρονομικότητα λόγω αλλαγών στη δομή της πρωτεΐνης ELOVL4 η οποία ελέγχει το σχηματισμό των λιπαρών οξέων μακράς αλύσου στους οφθαλμικούς ιστούς. Σε αυτή την περίπτωση, ο εκφυλισμός των φωτοϋποδοχέων σχετίζεται με παραβίαση της σύνθεσης ορισμένων συστατικών των μεμβρανών τους. Ένας άλλος τύπος κίτρινης στικής αβιοτροφίας του αμφιβληστροειδούς συνδέεται με τη μετάλλαξη του γονιδίου PROM1. Η παθογένεση των διαταραχών σε αυτή την περίπτωση δεν έχει μελετηθεί διεξοδικά.
Καλύτερο αμφιβληστροειδούς abiotrophy προκαλείται από μεταλλάξεις γονιδιακού προϊόντος BEST 1 του οποίου η μεταγραφή είναι bestrofin πρωτεΐνη που ανήκει στην κατηγορία των ανιονικών κανάλια. Η κληρονομικότητα είναι αυτοσωματική κυρίαρχη, η παθογένεση της δυστροφίας είναι άγνωστη.
Συγγενής σταθμευμένο τύφλωση νύχτας είναι μια γενικευμένη αμφιβληστροειδούς abiotrophies πλήττει κυρίως τα ραβδιά, είναι επίσης συνοδεύεται από άλλες διαταραχές του σώματος - στραβισμού, ο καταρράκτης. Απομονώστε τις πλήρεις και ελλιπείς μορφές της συγγενούς στάσιμης νυχτερινής τύφλωσης, που κληρονομούνται από τον μηχανισμό που συνδέεται με το Χ. Ο πλήρης τύπος οφείλεται σε μετάλλαξη του γονιδίου NYX, το οποίο κωδικοποιεί μια πρωτεΐνη, η οποία παρέχει μετάδοση διέγερσης από τις ράβδους σε διπολικά κύτταρα. Ως αποτέλεσμα, η μεταφορά πληροφοριών από τους φωτοϋποδοχείς διαταράσσεται, υπάρχει χαμαιαλόπια με σχεδόν καθόλου όραση στο σκοτάδι και η αντίληψη της οξύτητας και του χρώματος συνήθως δεν υποφέρει. Η ατελής μορφή προκαλείται από τη μετάλλαξη του γονιδίου CACNA1F, το προϊόν του οποίου είναι παρόμοια πρωτεΐνη, αλλά βρίσκεται και στις δύο ράβδους και στους κώνους. Ταυτόχρονα, ωστόσο, η μεταφορά του παλμού δεν αποκλείεται τελείως, οπότε το όραμα του λυκόφρενου εξασθενεί μόνο, αλλά και η ευκρίνεια και η αντίληψη χρώματος υποφέρουν επίσης.
οφθαλμολογία όλες οι κληρονομικές μορφές δυστροφίας του αμφιβληστροειδούς του οφθαλμού χωρίζονται σε τρεις ομάδες:
1. Περιφερικές, στις οποίες οι διαταραχές εμφανίζονται κυρίως κατά μήκος των άκρων του βυθού, αλλά σε ορισμένες μορφές αβιοτροπίας μπορούν να προχωρήσουν και να καταγράψουν τις κεντρικές περιοχές μέχρι το κίτρινο σημείο. Επιπλέον, μαζί με αυτά, η περιφερειακή όραση επηρεάζεται σοβαρότερα, η προσαρμογή του ματιού στο σκοτάδι διαταράσσεται, συχνά συμβαίνει εμετορία. Αυτά περιλαμβάνουν την αβιοτροφία του αμφιβληστροειδούς με χρωστική και λευκή κηλίδα.
2. Κεντρική, η οποία χαρακτηρίζεται από κυρίαρχη αλλοίωση της ωχράς κηλίδας και των κεντρικών περιοχών της βάσης. Ταυτόχρονα, η αντίληψη χρώματος διαταράσσεται, η οπτική οξύτητα μειώνεται σημαντικά. Αυτές είναι οι εκδηλώσεις που συνοδεύουν τη νόσο του Stargardt και τη νόσο του Best.
3. Με κάποιες μεταλλάξεις ή συνδυασμός αυτών, η αβιοτροφία του αμφιβληστροειδούς μπορεί να επηρεάσει ολόκληρο τον αμφιβληστροειδή οφθαλμό, έτσι ορισμένοι ερευνητές αναγνωρίζουν μια τρίτη ομάδα δυστροφιών, γενικευμένη. Η συγγενής τύφλωση νυκτερινής νοσηλείας αναφέρεται ακριβώς σε αυτόν τον τύπο. Οι γενικευμένες διαταραχές του αμφιβληστροειδούς συνοδεύουν άλλες κληρονομικές ασθένειες - για παράδειγμα, την αμαύρωση του Leber.
Ωστόσο, λόγω του μεγάλου αριθμού διαφορετικών μεταλλάξεων, η παραπάνω περιγραφόμενη διαίρεση είναι κάπως αυθαίρετη. Έτσι, κάποια μορφή χρωστικής δυστροφίας μπορεί να αποκτήσει γενικευμένη, και σε μετάλλαξη γονιδίου PROM1 (τέταρτος τύπος νόσο του Stargardt) abiotrophy των κεντρικών περιοχών του αμφιβληστροειδούς μπορεί να εκτείνεται προς την περιφέρεια.
γενετιστής και οφθαλμίατρος. Ο ορισμός των δυστροφικών διεργασιών στον αμφιβληστροειδή οφθαλμό γίνεται με βάση τα δεδομένα από την εξέταση της βάσης, της ηλεκτροακτινογραφίας, των μελετών οπτικής οξύτητας και της αντίληψης χρώματος. Ένας σημαντικός ρόλος διαδραματίζει η μελέτη του κληρονομικού ιστορικού, καθώς και γενετικές μελέτες για την ανίχνευση μεταλλάξεων στα γονίδια που σχετίζονται με αυτό ή τον τύπο της αμφιβόλου της αμφιβληστροειδούς.
Η χρωματισμένη δυστροφία κατά μήκος της περιφέρειας του τοιχώματος αποκαλύπτει εστίες με απόθεση χρωστικών και μπορεί επίσης να παρατηρηθεί στις κεντρικές περιοχές με την αντίστοιχη μορφή της νόσου. Υπάρχει μια στένωση των αρτηριδίων του αμφιβληστροειδούς, και σε μεταγενέστερα στάδια, εμφανίζεται ατροφία των τριχοειδών αγγείων του χοριοειδούς του οφθαλμού. Σε ορισμένες περιπτώσεις ανιχνεύεται η ατροφία κηρού του οπτικού νεύρου. Η ηλεκτρορενινογραφία δείχνει σημαντική μείωση στο εύρος όλων των κυμάτων, γεγονός που υποδηλώνει μια απότομη μείωση στον αριθμό των φωτοϋποδοχέων στον αμφιβληστροειδή χιτώνα. Η αλληλούχιση του DNA για την ανίχνευση μεταλλάξεων γίνεται συχνότερα σε σχέση με τα γονίδια RP1 RHO, RDS, RLBP1 PRPF8 και μερικά άλλα.
Η λευκή κηλίδα του αμφιβληστροειδούς του αμφιβληστροειδούς στην εξέταση της βάσης χαρακτηρίζεται από την παρουσία λευκού, μερικές φορές με μεταλλική απόχρωση, εστίες που βρίσκονται κατά μήκος της περιφέρειας του αμφιβληστροειδούς. Τα αρτηρίδια της δικτυωτής μεμβράνης στενεύουν, οι εναποθέσεις χρωστικής υπάρχουν σε μία μόνο ποσότητα, αποκαλύπτεται η λεύκανση του δίσκου οπτικού νεύρου. Οι αλλαγές στην ηλεκτρορεντινογραφία δεν εκφράζονται επαρκώς και δεν αποτελούν αξιόπιστο διαγνωστικό κριτήριο. Η γενετική διάγνωση αντιπροσωπεύεται από την αλληλουχία του γονιδίου PRPH2.
Σε ασθένειες του Stargardt και Best, η οφθαλμοσκόπηση αποκαλύπτει ατροφικές εστίες ανοικτής σκιάς, που συχνά περιβάλλεται από αποθέσεις χρωστικών ουσιών. Το μέγεθος και ο αριθμός των εστιών μπορεί να διαφέρουν σημαντικά και να αντικατοπτρίζουν τη σοβαρότητα της βλάβης στον αμφιβληστροειδή χιτώνα του οφθαλμού. Βρίσκονται κυρίως στις κεντρικές ζώνες, αλλά μπορούν να επεκταθούν και στην περιφέρεια. Η ηλεκτρορενεκτογραφία αποκαλύπτει μια απότομη μείωση του πλάτους του κύματος Α, πράγμα που δείχνει την κυρίαρχη καταστροφή των κώνων. Η γενετική διάγνωση περιορίζεται στην αναγνώριση των μεταλλάξεων στα γονίδια ABCA4 και CNGB3 και στη μελέτη μιας κληρονομικής ανάλυσης.
Θεραπεία και πρόγνωση στην αβιοτροφία του αμφιβληστροειδούς
Δεν υπάρχει ειδική αιθοτροπική αγωγή για οποιαδήποτε μορφή αμφιβωτίνης αμφιβληστροειδούς προς το παρόν. Ως υποστηρικτική θεραπεία, καθυστερώντας την πρόοδο της νόσου, χρησιμοποιούνται παρασκευάσματα βιταμινών Α, Ε, ριβοφλαβίνης. Τα αγγειοδιασταλτικά συμβάλλουν στη βελτίωση της παροχής αίματος στον αμφιβληστροειδή, η οποία επίσης επιβραδύνει τις δυστροφικές διεργασίες. Τα τελευταία χρόνια, υπάρχουν ενδείξεις για την επιτυχή χρήση του βιονικά αμφιβληστροειδή εμφυτεύματος (Argus, Argus 2), επιτρέπεται να αποκαταστήσει εν μέρει το όραμά τους ασθενείς έχασε εντελώς λόγω abiotrophy. Ορισμένες εξελίξεις στη χρήση των βλαστικών κυττάρων, η γονιδιακή θεραπεία στοχεύουν επίσης να βρουν μια μέθοδο για τη θεραπεία της αβιοτροφίας του αμφιβληστροειδούς.
Λόγω του μεγάλου αριθμού μεταλλάξεων που προκαλούν αβιοτροφία και της διαφορετικής κλινικής πορείας των δυστροφικών διεργασιών στον αμφιβληστροειδή, η πρόγνωση είναι σχεδόν πάντοτε αβέβαιη. Μερικοί τύποι χρωστικής δυστροφίας μπορεί να περιοριστούν σε αιμορραγία και σε μειωμένη περιφερική όραση, ενώ άλλες μορφές αυτής της παθολογίας οδηγούν σε πλήρη τύφλωση. Με τη λήψη συμπληρωμάτων βιταμίνης Α σε ορισμένες περιπτώσεις, είναι δυνατό να επιβραδυνθεί η εξέλιξη της αβιοτροφίας του αμφιβληστροειδούς, σύμφωνα με ορισμένα στοιχεία η χρήση γυαλιών ηλίου επιτρέπει επίσης να επιτευχθεί ένα παρόμοιο αποτέλεσμα.